Xeroderma pigmentosum

• definiție
• Diagnostic diferentiat

definiție

Xeroderma pigmentosum este o boală ereditară cauzată de mecanisme de reparație defectuoase în repararea ADN în timpul diviziunii celulare. Aceste defecte duc la o sensibilitate crescută la lumină (fotosensibilitate) a pielii împotriva razelor UV, îmbătrânirea prematură a pielii și un risc extrem de crescut de cancer de piele de la o vârstă fragedă. În plus, pot apărea boli ale sistemului nervos și ale ochilor.

Epidemiologie

Xeroderma pigmentosum este foarte rar. Frecvența este la nivel mondial în jur de 1: 1.000.000, în Europa însă la 1: 125.000, în Japonia chiar la 1: 40.000. Majoritatea pacienților provin din Japonia, Germania, Africa de Nord, America de Nord și Turcia. bărbați și femei sunt la fel de afectate.

istorie

Prima a fost descrisă Xeroderma pigmentosum 1870 de Ferdinand von Hebra (1816-1880), Dermatolog austriac din Viena și Moritz Kaposi (1837-1902), Dermatolog maghiar, de asemenea, din Viena. Ei au desemnat versiunea XP în 1870 „Cartea de boli ale pielii” ca xeroderma sau ca piele de pergament și a definit-o ca fiind Contracția țesuturilor (atrofie) din piele. Într-o publicație din 1882, Kaposi a evidențiat anomaliile pigmentului ca un simptom important și, prin urmare, a dat acestei boli numele Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Dermatolog german, a fost primul care a descoperit în 1883 că au fost implicate și boli neurologice Xeroderma pigmentosum rămâi în contact. La câțiva ani de la descoperirea lui Neisser, Charles Louis Xavier l-a recunoscut pe Arnozan (1852-1928), Medic francez, efecte nocive ale luminii și aerului pe parcursul bolii Xeroderma pigmentosum.

În 1969, J.E. Cleaver a identificat cauza Xeroderma pigmentosum și a făcut astfel primul pas către înțelegerea rolului central al mutațiilor ADN cancer. Acest lucru a dat bolii un loc special în istoria medicinei.

Cauzele xerodermului pigmentosum

Xeroderma pigmentosum este o boală ereditară care autosomal recesiv este moștenit, adică două gene defecte trebuie să se adune, adică ambii părinți trebuie să poarte gena defectă pentru ca boala să se dezvolte. Expunerea la soare, radiația UVB mai mult decât radiațiile UVA, modifică ADN-ul care se află în celulele expuse la soare. O componentă a ADN-ului, timina de bază, se dublează deosebit de des, astfel încât noua catenă de ADN este inactivată funcțional. De obicei, celula are mecanisme de reparare pentru a remedia defectul. În pigmentosul xeroderma aceste mecanisme sunt reduse sau defectuoase.

Există șapte tipuri diferite de XP, care sunt subdivizate în funcție de locația defectului genic (AG) și o variantă cu diferite defecte ale genei: În grupele XP, un mecanism este redus sau defect care elimină a doua bază de timină din Tăiați șuvița ADN și înlocuiți-o cu baza corectă (Mecanism de excizie). Prin urmare, se păstrează duble baze de timină (Dimeri de timină) și apoi sunt complet tăiate printr-un mecanism defect de urgență, ceea ce duce la o mutație a catenei ADN și deci la o mutație a corpului. Aceasta duce la o acumulare de deteriorare a ADN-ului și mutații ale razelor UV, medicamentelor sau radicalilor liberi.

Tipuri

Clasificarea Xeroderma pigmentosum a fost dezvoltat din grupuri de completare. Acestea erau Celulele țesutului conjunctiv (fibroblasti) de la diferiți pacienți XP. Dacă defectul de reparare a ADN-ului a persistat după fuziunea fibroblastului, pacienții au fost de același tip XP. Dar când defectul de reparare a ADN-ului nu mai exista, pacienții au suferit diferite tipuri de boală. Această clasificare a fost confirmată ulterior prin analiza genetică. În unele tipuri de XP, defectul genetic poate fi diagnosticat și prin transfer direct de gene. În prezent, această analiză genetică de rutină este disponibilă numai pentru gena XPA, iar dezvoltarea este în curs pentru tipurile rămase.

Tipurile (A-G) diferă în Vârsta de debut, frecvență, Severitatea bolii și Tipul cauzat de radiațiile UV tumorile. Unele tipuri (A, B, F și G) pot fi, de asemenea, asociate cu tulburări neurologice.

• Tip A: vârsta timpurie a debutului; sensibilitate foarte mare la lumină (fotosensibilitate); Tumora pielii: carcinom spinocelular; Funcția genei defecte: descoperirea ADN-ului deteriorat; frecventă în Japonia, asociată cu sindromul DeSanctis-Cacchione
• Tip B: fotosensibilitate foarte mare; Funcția genei defecte: Separarea catenei duble ADN în catene unice (enzimă = helicază); Sindromul de tranziție de la Xeroderma pigmentosum și sindromul Cockayne
• Tip C: fotosensibilitate mare până la foarte mare; Tumora pielii: carcinom spinocelular, carcinom bazocelular; Funcția genei defecte: descoperirea ADN-ului deteriorat
• Tip D: fotosensibilitate ridicată; Tumora pielii: melanom malign; Funcția genei defecte: elicază; Sindromul de tranziție de la XP și sindromul Cockayne, tricotodistrofie
• Tip E: vârsta târzie de debut, fotosensibilitate crescută; Tumora pielii: carcinom bazocelular; Funcția genei defecte: descoperirea ADN-ului deteriorat
• Tip F: fotosensibilitate ridicată; Funcția genei defecte: scindarea ADN-ului (endonuclează)
• Tip G: fotosensibilitate ridicată; Funcția genei defecte: endonuclează, sindrom de tranziție Xeroderma pigmentosum și sindrom Cockayne
• Variantă: vârsta târzie de debut, fotosensibilitate crescută; Tumora pielii: carcinom bazocelular, funcția genei defecte: structura ADN-ului (ADN polimeraza), mai bine decât celelalte tipuri

Simptomele xerodermei pigmentare

O sensibilitate crescută la lumină se observă de obicei la copiii mici. Chiar și o scurtă ședere la soare poate duce la arsuri solare, care timp de săptămâni apare ca o înroșire inflamatorie (eritemul) poate exista. După câteva luni sau câțiva ani, fotodamajul cronic apare pe zonele pielii expuse la soare: pete deschise sau întunecate (De- sau hiperpigmentare), pielea uscată cu pierdere de țesut (atrofie) și îmbătrânirea prematură a pielii (elastoză actinică). La urma urmei, posibilele etape preliminare ale cancerului de piele apar deja în copilărie și adolescență (Leziuni precanceroase) și tumori maligne ale pielii, cum ar fi bazaliomele, spinaliimoamele și melanomele. Cicatricea și mutilarea nasului și ochilor (Mutilare) observat.

Modificările neurologice sunt observate la 20% din toți pacienții cu XP. Aceasta poate include tulburări reflexe, spasticitate, coordonarea mișcării (ataxie), Boala sistemului nervos (neuropatii) și tulburări de inteligență. Pacienții de tip A pot prezenta retard mental și nanism (sindromul DeSanctis-Cacchione). Modificările ochilor sunt observate la 40% dintre pacienți. Segmentele anterioare ale ochiului și ale pleoapelor sunt afectate. Fotofobie (fotofobie), Inflamația conjunctivei (Conjunctivită), Ulcere (ulcerație) și modificări patologice în cornee (Displazie corneeană).

diagnostic

Este foarte important că Xeroderma pigmentosum este diagnosticat cât mai devreme. Dacă Copii sub doi ani ar trebui să ai deja pete pe pielea tăiată de soare Xeroderma pigmentosum credeți că, în mod normal, copiii de această vârstă nu ar trebui să aibă o astfel de decolorare. De asemenea Copiii cu înroșirea vizibilă rapidă la soare ar trebui să consulte un dermatolog.

Diagnosticul în sine se întâmplă prin Cultivarea celulelor din țesutul conjunctiv (fibroblasti), de Extragerea țesutului în piele (biopsie) să fie câștigat. Acestea sunt apoi examinate pentru mecanismele de reparare a ADN, sensibilitatea la UV și sinteza defectuoasă a ADN-ului. Diferite tipuri de boală pot fi cauzate de una transfer de gene direct fii diagnosticat. Dacă mecanismul de reparare a ADN-ului funcționează din nou corect după administrarea unei anumite gene, este tipul în care gena dată este defectă.

Chiar și diagnosticul unuia embrionii în abdomen (diagnostic prenatal) este posibil prin analiza genetică.

Diagnostic diferentiat

Xeroderma pigmentos trebuie diferențiată de alte sindroame rare, cum ar fi sindromul Cockayne, lupus eritematos și porfirie. La fel ca XP, sindromul Cockayne este cauzat de un defect al mecanismului de reparare a ADN-ului, dar nu există tulburări de pigment și tumori ale pielii.

Lupus eritematos este o boală autoimună, a cărei cauză nu este pe deplin înțeleasă, dar se suspectează viruși sau lumină UV. Există o reacție excesivă a sistemului de apărare a organismului împotriva propriilor celule ale corpului. Primele simptome sunt febra, oboseala și sensibilitatea la lumina soarelui.

Porfirile sunt boli metabolice care sunt legate de perturbarea structurii hemei pigmentului roșu. În porfiria cutanată, un tip de porfirie care afectează pielea, nu există modificări ale pielii în ciuda durerii când pielea este expusă la lumina directă a soarelui; umflarea, roșeața și chiar arsuri extinse apar numai după 12-24 de ore. Alte simptome includ cicatrizarea, blisterarea pielii, moartea țesuturilor și desfigurarea, cum ar fi pierderea nasului, buzelor, auriculelor. Tip D este ocazional cu trichothiodystrophy conectat. Sindromul caracteristic al acestei boli este părul scurt, fragil. Aproximativ jumătate dintre pacienți prezintă o fotosensibilitate crescută, cauzată și de defectele mecanismelor de reparație a ADN-ului deteriorate de lumina UV.

Tratamentul pigmentosului xeroderma

Nu există terapie pentru boala de bază, pacienții pot fi protejați numai evitând radiațiile UV. Pielea modificată ușor trebuie verificată la fiecare trei până la șase luni. Leziunile precanceroase trebuie zgâriate (chiuretaj), Tumorile trebuie îndepărtate chirurgical.

Cu toate acestea, cercetarea în terapia genică dă speranță. Trebuie introdusă în organism o proteină bacteriană, care înlocuiește mecanismele defecte de reparare a ADN-ului și preia repararea ADN-ului.

profilaxie

Pentru a sta în fața Radiație UV Pentru a putea proteja, impermeabilul UV ajută Îmbrăcăminte de protecție și protecție solară. În plus, a Ochelari sau mască pentru față fi purtat cu protecție UV. Cea mai bună metodă de a evita lumina soarelui este aceasta Schimbarea ritmului zi-noaptece ar trebui făcut în copilărie (copiii cu lumina lunii). Are un impact semnificativ asupra vieții ulterioare și alegerea carierei.

O profilaxie nouă Tumorile pielii poate prin Luând retinoizi precum izoretinoina sau retinoidul aromatic fi încercat. Retinoizii sunt cu asta Vitamina A (retinol) legate de. Doza trebuie însă să fie mult mai mare decât în ​​cazul terapiilor convenționale, motiv pentru care această terapie medicamentoasă nu este adesea tolerată.

prognoză

Stare de sănătate se deteriorează progresiv. Riscul de tumori maligne ale pielii este de 2000 de ori mai mare, ceea ce face ca prima tumoare a pielii să fie în medie la 8 ani apare. Deseori pacienții mor chiar înainte de vârsta de trei ani de tumori maligne (Tumori maligne), metastazele se presara. Există însă și pacienți care au ajuns la a șasea decadă de viață. Doar unul protecție UV consistentă îmbunătățește cursul.

rezumat

Xeroderma pigmentosum este o boală ereditară rară, autosomală recesivă. Mecanismele defecte de reparare a ADN-ului au ca rezultat deteriorarea ADN-ului nerecuperat, ceea ce duce la deteriorarea celulelor, țesuturilor și organelor. Speranța de viață este scurtată.